一、神經母細胞瘤的生物學特徵與臨床挑戰

神經母細胞瘤（Neuroblastoma，NB）是兒童最常見的顱外實體腫瘤，起源於胚胎期神經脊細胞，占兒童惡性腫瘤的8%-10%，但死亡率高達15%[8]。 其生物學行為極富異質性，表現為：

1.自發消退與惡性進展並存：約2%的病例可自發消退，而高危患者常伴骨髓、骨骼及遠處轉移，5年生存率不足50%；

2.分子異質性顯著：MYCN基因擴增（占20%-30%）、11q染色體缺失、端粒酶（TERT）异常等驅動因素導致預後差异巨大；

3.診斷標誌物複雜：24小時尿香子蘭扁桃酸（VMA）、血清神經元特异性烯醇化酶（NSE）等傳統名額靈敏度有限，需結合影像學與分子分型。

國際神經母細胞瘤風險組（INRG）基於年齡（18個月為界）、分期、MYCN狀態等參數建立四級分層系統（非常低危至高危），成為全球診療標準。 然而，高危患者即使接受强化治療，仍面臨復發率高、遠期生存難突破的困境。

二、治療進展與突破性方向

（一）化療與移植技術革新

傳統化療對高危患者療效有限。 唐鎖勤團隊在解放軍總醫院期間，針對IV期患者開展大劑量化療+自體幹細胞移植研究：

採用環磷醯胺/柔紅黴素/長春新堿（CDV）與順鉑/依託泊苷（CiE）交替方案誘導化療，使28例患兒中13例完全緩解，4年無病生存率達29.2%；

結合術後13-順式維甲酸維持治療，部分患者實現20年長期生存，中比特無複發生存期達4.1±0.7年。

（二）靶向治療與分子機制探索

1.MYCN基因抑制策略：

發現中藥成分苦參堿可抑制MYCN mRNA表達（效率44.6%），並通過阻滯細胞週期抑制LA-N-5腫瘤細胞增殖；

開發葉酸受體靶向脂質體包裹siRNA，在動物模型中使腫瘤生長抑制率達48.7%。

2.趨化因數通路調控：

揭示CXCR4高表達與NB轉移相關，化療藥物環磷醯胺（CTX）和吡柔比星（THP）通過下調CXCR4及免疫抑制因數Foxp3增强化療敏感性；

首次發現THP可協同抑制CXCR4 mRNA表達，為克服耐藥性提供新靶點。

（三）免疫治療與多學科合作

唐教授與美國南加州大學合作引入IL-15/GM-CSF啟動的NKT細胞療法，體外實驗顯示其對腫瘤細胞具顯著殺傷作用；

宣導“手術+放療+生物治療+靶向藥物”綜合模式，在國內推廣多學科診療（MDT），使高危患者5年生存率提升至63%。

三、唐鎖勤教授建立的神經母細胞瘤治療體系

（一）診斷科技標準化

1.骨髓微轉移檢測：

• 建立免疫組化法檢測骨髓轉移，靈敏度達100%，較傳統形態學診斷更早發現微小殘留病灶[10]；

• 提出聯合VMA、NSE、LDH、鐵蛋白的檢測方案，顯著提升早期診斷率。

2.預後模型構建：

• 證實Ki-67指數＞25%為獨立不良預後因數，補充INRG分層系統；

• 開發螢光定量RT-PCR科技檢測MYCN mRNA，實現微量樣本精准分型。

（二）臨床研究與國際接軌

1.本土化方案優化：

• 將美國兒童腫瘤協作組（COG）方案調整為適合中國患兒的劑量强度，减少毒性反應；

• 牽頭製定《兒童神經母細胞瘤診療專家共識》，推動國內治療規範化。

2.復發與耐藥機制研究：

• 分析5例遠期復發（緩解1年以上）病例，提出維持治療需延長至3年，並加强二次移植探索；

• 發現MYCN擴增與端粒酶長度正相關，聯合TERT/ALT檢測可更精准預測復發風險。

（三）學術影響與未來方向

• 主持2項國家自然科學基金，發表10餘篇SCI論文，獲軍隊醫療成果二等獎；

• 在私立醫療體系推廣“N+1”MDT模式，綜合血液腫瘤科、遺傳學及康復醫學資源，提升複雜病例診療效率；

• 呼籲開展多中心研究，重點推進GD2單抗、ALK抑制劑及CAR-T療法的臨床轉化。

  
  

四、總結與展望

唐鎖勤教授通過30餘年深耕，將神經母細胞瘤治療從單一化療推向“分子分型-個體化化療-靶向/免疫治療-全程管理”的綜合體系。 其對兒童膠質母細胞瘤的治療貢獻有：

1.臨床轉化：將基礎研究（如CXCR4通路、苦參堿機制）快速應用於臨床方案優化；

2.國際合作：搭建中美學術橋樑，促進IL-15/GM-CSF療法、雙移植方案等本土化落地；

3.學科建設：培養專業團隊，推動多學科合作成為兒童實體瘤診療的黃金標準。

未來，隨著錶觀遺傳調控、液體活檢等科技的突破，神經母細胞瘤有望實現更精准的分層治療。 唐教授團隊在MYCN抑制、免疫微環境調控等領域的前瞻性探索，將繼續為攻克這一“兒童癌症之王”提供關鍵科學支撐。