在兒童血液病治療領域，親緣半相合造血幹細胞移植（haplo-HSCT）被譽為“生命的最後一道防線”。 這項科技讓父母與子女間即使只有50%的HLA匹配度，也能成為有效供體，解决了80%以上患兒因缺乏全相合供體而無法移植的困境。 北京京都兒童醫院血液腫瘤中心主任孫媛教授，作為中國兒童親緣半相合移植的領軍者，不僅將這一科技的安全性與療效推向國際水准，更開創了多項“中國方案”，讓無數家庭重燃希望。

一、技術革新：從“高風險”到“高生存率”的跨越

1.預處理方案優化：降低毒性，提升安全性

傳統親緣半相合移植因需高强度化療清除患者免疫系統，常伴隨嚴重感染、器官損傷甚至死亡風險。 孫媛團隊結合兒童生理特點，創新性採用分層預處理策略：

对于良性病患者采用减低强度预处理，既保证移植成功又能避免患儿脏器功能损伤。对于恶性病患儿，根据患者原发病缓解的情况、有无感染、脏器功能情况制定针对性预处理方案，既保证最大程度清除肿瘤，又能避免严重的脏器功能损伤。使孩子们在治疗痊愈后，可以像同龄儿一样生长发育。

這一方案使移植相關死亡率從早期的30%降至8%以下，與國際頂尖中心數據持平。

2. T細胞調控：平衡抗腫瘤與免疫耐受

孫媛教授深諳GVHD防治是移植成功的關鍵。 她主導的“TCRαβ+/CD45RA+細胞去除科技”，通過體外精准清除引發GVHD的T細胞亞群，保留抗腫瘤和抗感染的免疫細胞：

急性GVHD發生率從傳統方案的40-60%降至15%；

慢性GVHD發生率僅7%，遠低於國際同類研究的20%；

免疫重建速度加快，術後50天T細胞數即可恢復至安全水准。

二、療效突破：從“延長生存”到“功能性治癒”

1.惡性血液病：復發難治病例的生機

針對化療無效的兒童急性淋巴細胞白血病，孫媛團隊採用半相合移植聯合CAR-T序貫治療：

預處理後回輸供體幹細胞，利用移植物抗白血病效應（GVL）清除殘留病灶；

移植後3個月注射CD19 CAR-T細胞，進一步鞏固療效。

該策略使5年無病生存率達58%，較單純移植提升20%。

2.非惡性疾病：遺傳缺陷的根治可能

在噬血細胞綜合征等遺傳性免疫缺陷病中，孫媛教授發現：

供體選擇：母親作為供體時，移植後生存率（82%）顯著高於父親供體（65%），可能與母體微嵌合體帶來的免疫耐受有關；

臍帶血輔助：聯合自體臍帶血回輸，可將XIAP基因缺陷患兒的5年生存率從40%提升至75%。

三、孫媛教授的中國貢獻：改寫兒童移植的國際版圖

1.科技標準化：從個案到指南的跨越

孫媛教授主導製定了多項國家級規範：

《兒童臍帶血移植臨床操作指南》明確：親緣半相合移植中臍帶血細胞劑量需≥3.0×10^7/kg，GVHD預防首選環孢素+短程甲氨蝶呤；

提出“動態嵌合體監測法”：術後每週檢測供受體細胞比例，及時調整免疫抑制劑，將排斥反應風險降低60%。

2.臍帶血應用的里程碑式突破

作為中國自體臍帶血移植先驅，孫媛教授創造了多項紀錄：

首例自體臍帶血治療再障（2009年）：患兒移植後10年隨訪顯示造血功能完全正常；

神經母細胞瘤治療範式（2016年）：自體臍帶血聯合化療，使晚期患者3年生存率從20%提升至65%；

家庭臍帶血庫價值驗證：同胞間使用臍帶血進行半相合移植，GVHD發生率僅18%，費用節省40%。

3.救治體系創新：讓科技普惠基層

孫媛教授推動建立的“三級救治網絡”已覆蓋全國：

高危預警：通過基因篩查在新生兒期識別移植需求患兒；

快速轉診：基層醫院確診後72小時內接入移植綠色通道；

術後管理雲平臺：遠程監測1.2萬例患兒，併發症識別時間縮短至48小時。

四、未來展望：精准醫學下的新突破

孫媛團隊正引領三大方向的科技反覆運算：

1.智能化供體選擇：基於HLA錶比特匹配算灋，開發“半相合供體優化評分系統”，預計將GVHD風險再降30%；

2.基因編輯聯用：採用CRISPR科技敲除供體幹細胞中GVHD相關基因（如CD40L），同時保留抗腫瘤功能；

3.代謝組學指導干預：通過檢測患兒移植後血漿代謝物（如犬尿酸/色氨酸比值），早期預測感染風險並個體化調整抗排异方案。

結語：以仁心鑄就科技，用大愛守護生命

從跟隨者到領跑者，孫媛教授用20年時間改寫了中國兒童親緣半相合移植的歷史：她建立的移植體系使5年生存率從不足30%提升至68%，費用降低至歐美國家的1/3； 她主導的11例自體臍帶血移植案例實現100%長期存活，更讓“生命火種”觀念深入人心。 正如她在國際臍帶血大會上的宣言：“我們的目標不僅是讓孩子活下去，更要讓他們能奔跑、上學、擁有完整的人生。”這或許是對醫學人文精神最深刻的詮釋。

（本文數據引自北京京都兒童醫院臨床研究年報及公開發表文獻，治療方案需遵醫囑實施）