在德国柏林圣约瑟夫医院，一位 44 岁的艾滋病患者因持续高热被送入急诊。常规抗感染治疗无效后，医生们在他的骨髓中发现了一个可怕现象 ——大量免疫细胞正在吞噬自身的血细胞。这不是败血症，而是被误诊率极高的 “噬血细胞综合症”（HLH）。尽管全力救治，他仍在确诊后第 28 天离世 —— 这只是全球每年数万 HLH 患者生死时速的缩影。
噬血细胞综合症（又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症，HLH）是一种致命的过度炎症综合征。当人体的免疫系统失控，细胞毒性 T 淋巴细胞和巨噬细胞过度激活，释放出洪水般的炎性因子（如 IFN-γ、IL-6），形成 “细胞因子风暴”，就会无差别攻击自身组织，导致多器官衰竭。即使采用当前最优治疗方案，成人患者死亡率仍超过 50%。
HLH 的本质是一场免疫系统的 “叛乱”。在健康人体内，免疫细胞消灭病原体后会自动 “熄火”。但在 HLH 患者中，由于基因缺陷或外部诱因，免疫细胞的 “关闭开关” 失灵了。
• 原发性 HLH：遗传性杀手。沙特阿拉伯一名 11 岁男孩因突发内斜视就诊，眼底检查发现视网膜血管炎。4 个月后，共济失调、构音障碍等症状陆续出现。基因检测揭露真相：PRF1 基因突变导致他的细胞毒性 T 细胞丧失杀伤控制能力。这是典型的家族性 HLH，儿童期发病却常伪装成 “怪病”。
• 继发性 HLH：由外部因素引爆。2021 年一项国际研究显示：
◦ 感染因素：EB 病毒占首位（中国儿童病例超 60%），HIV 感染者中 HHV-8 相关疾病占比高达 50%
◦ 恶性肿瘤：淋巴瘤最常见（36% 为霍奇金淋巴瘤）
◦ 自身免疫病：系统性幼年特发性关节炎（sJIA）最易诱发
5 岁男孩阳阳感染 EB 病毒后，他的免疫系统 “发疯” 般攻击自身。体温计定格在 42℃，白细胞计数连续 5 个月 “归零”，全身依赖输血维持生命。“看着他三次进入 ICU 抢救，我们几乎绝望了。” 主治医生回忆道。传统化疗方案 HLH-1994 在他身上完全失效。阳阳的故事是中国众多EB病毒相关HLH患者的缩影。
HLH 的早期诊断堪称临床噩梦。发热、肝脾肿大、血细胞减少 “三联征”与脓毒症高度相似，误诊率超 60%。德国研究显示，27% 的 HIV 感染者竟是通过 HLH 才确诊艾滋病—— 可见其症状的迷惑性。
• 诊断标准：国际通用的 HLH-2004 标准要求满足 8 项中的 5 项（如发热、脾大、血细胞减少、高铁蛋白血症等）
• 预测模型：HScore 评分系统。当评分≥250 时，患 HLH 概率超 99%
铁蛋白的角色转变：曾经被视为普通的炎症标志物，如今在 HLH 诊断中价值凸显。超过 500μg/L 即应警惕，重症患者常 > 10,000μg/L—— 医生们称之为 “噬血预警信号”。
有研究发现，CXCL9 和 IL-18能预测药物疗效。在采用创新 RED 方案（芦可替尼 + 依帕利单抗 + 地塞米松）治疗难治性 HLH 时，这两种因子水平高的患者缓解率达 53.3%，为个体化治疗提供可能。
传统 HLH-94/2004 方案依赖依托泊苷 + 地塞米松化疗，虽能抑制免疫风暴，但代价巨大 —— 骨髓抑制、感染风险飙升，成人缓解率不足 50%。
• 细胞因子狙击手：抗 IFN-γ 单抗（Emapalumab）获 FDA 批准，美国研究显示其治疗风湿病相关 HLH 的1 年生存率达 86.7%，激素用量减少 80%
• 信号通路拦截器：JAK 抑制剂芦可替尼阻断 γ 干扰素信号，纳入 RED 方案后显著提升难治病例生存率
• 免疫检查点调停者：PD-1 拮抗剂创造阳阳的生命奇迹 —— 用药次日退热，血象回升，最终完成造血干细胞移植。中山大学团队借此成功救治 4 例儿童
全球首例 CAR-T 治疗后并发 HLH的案例出现在武汉协和医院。一名系统性红斑狼疮患者接受 CAR-T 治疗时突发噬血现象，这为理解免疫治疗的副作用打开新视角。
异基因造血干细胞移植（HSCT） 仍是遗传性 HLH 的唯一根治手段。阳阳接受脐血移植后，尽管经历发热、呛咳、惊厥等重重险关，最终重获新生 —— 从孤僻抗拒到笑着喊护士 “姐姐” 的蜕变，诠释了现代医学的力量。
HLH 治疗正经历从 “blanket suppression（全面抑制） ” 到 “precision strike（精准打击） ” 的范式转变。
• 基因编辑与细胞治疗：CRISPR-Cas9 技术联合造血干细胞移植，已在遗传性 HLH 中探索；武汉协和医院开发 **“体内 CAR-T” 技术 **，直接在患者体内改造 T 细胞，为肿瘤相关 HLH 提供新思路
• 双特异性抗体的崛起：针对 CD163hi 巨噬细胞亚群和 T 细胞表面 NKG2D 配体的双抗设计，可能实现更精准的免疫调控
• 预警系统的进化：蛋白质组学发现淋巴细胞胞浆蛋白 1（LCP1） 等新标志物；多细胞因子联合诊断（如 IL-1RA、IL-18、IP-10 等）曲线下面积已达 0.996，近乎完美
在阳阳治疗的病房外，他 32 岁的父亲同时打着两份工：外卖骑手和果蔬搬运工。“全村二十多户借了个遍，欠了 25 万”，这位单亲父亲说，“但只要孩子能好，我辛苦点没关系”。
这种挣扎折射出 HLH 治疗的经济毒性——50 多万元的治疗费用，后续抗排斥治疗仍需数万元。当医生冒险采用 PD-1 拮抗剂时，那句 “家长对医生非常信任” 背后，是无数家庭在绝望中的孤注一掷。
医学的温暖正努力填补这道鸿沟：
• 曾受益于中山医院血液科的家属匿名捐赠 3 万元
• 儿童医学中心启动 PD-1 拮抗剂临床研究，探索更经济的治疗路径
阳阳用蜡笔给医生画了一幅画：稚嫩的线条勾勒出手拉手的小人，旁边写着 “谢谢”。此刻的他不知道，自己的求生之路已照亮后来 3 位 “噬血” 患儿的生命 —— 他们全部获救出院。
从柏林 HIV 患者的陨落，到广东男童的重生，HLH 治疗正经历从 “盲打” 到 “点射” 的质变。当靶向药物精准熄灭细胞因子风暴，当基因编辑重塑免疫细胞的 “记忆”，我们终将抵达那一天：噬血不再是绝症的代名词，而是可被精准驯服的免疫叛乱。
“走了两万五千里，还差最后两千里。” 阳阳的主治医生说。这场征途没有退路，但每一步，都是向生的突破。
简体
En
