一、生死時速：認識噬血細胞綜合症的致命威脅

噬血細胞綜合症（HLH）是一種由免疫系統失控引發的致命性炎症風暴。當 T 細胞和巨噬細胞異常活化時，它們會無差別攻擊健康組織，導致多器官衰竭。數據顯示，未經治療的 HLH 患者中位生存期僅為 2 個月，即使接受傳統化療方案，仍有 30%-50% 的患者因感染、出血或器官損傷死亡。

關鍵數據警示：

• 兒童發病率： 每 10 萬名兒童中約 1.2 例，EB 病毒相關病例佔比高達 70%；

• 早期誤診率： 因症狀與普通感染相似（如發熱、肝脾腫大），首診誤診率超 60%；

• 死亡高峰期： 94% 的死亡發生在起病後 8 周內，凸顯早期干預的緊迫性。

二、破局之戰：北京京都兒童醫院的三大治療革命

1. 造血幹細胞移植：從「最後希望」到「治癒首選」

難治復發的 HLH 治療是全世界範圍內的難題，目前公認的可以治癒的治療手段是進行造血幹細胞移植。北京京都兒童醫院孫媛教授團隊多年來深耕這一領域，該團隊創新改良的減低強度的雞尾酒式預處理方案治療難治復發 HLH 顯示出卓越的有效性及安全性。孫媛教授團隊還牽頭成立兒科 HLH 移植協作組，中國 10 餘家兒科移植中心使用該團隊的移植預處理方案，均取得了不錯的效果。

移植時機革新： 原發性 HLH 應在首次緩解期後盡早移植，5 年生存率從傳統方案的 54% 躍升至 70%-80%。可以做嬰幼兒造血幹細胞移植的醫院很少，尤其是 1 歲以內的小嬰兒，孫媛教授團隊在嬰幼兒原發噬血細胞綜合症移植方面有豐富經驗，移植最小患者僅 3 月令，在病情緩解後盡早行異基因造血幹細胞移植，獲得長期無病生存。

減低強度的雞尾酒式預處理方案： 我院制定的以 VP-16/BU/FLU/ATG 為基礎的雞尾酒式移植預處理方案，在兒童難治復發 HLH 領域取得的成績在全國領先。

二次移植挽救機制： 首次移植失敗病例通過二次移植仍可獲 60% 生存率，為絕望家庭重啟希望。

案例見證：6 歲男孩樂樂，診斷為難治復發噬血細胞綜合症，侵犯神經系統合併噬血腦病，發展到神志不清才轉入我院。住院後給予針對噬血腦病的及時有效治療，在移植過程中出現癲癇發作，給予氣管插管、呼吸機輔助呼吸下完成父親為供者的單倍體異基因造血幹細胞移植，移植後半年噬血細胞綜合症完全治癒，神經系統恢復正常。

亮點： 難治復發噬血細胞綜合症病情兇險、進展快、病死率高，我院制定的以 VP-16/BU/FLU/ATG 為基礎的雞尾酒式移植預處理方案，在兒童難治復發 HLH 領域取得的成績在全國領先。

成功救治案例： 6 歲難治復發噬血細胞綜合症合併噬血腦病患兒

患者信息：

• 基本情況： 樂樂，6 歲，男性

• 診斷： 難治復發型噬血細胞綜合症（HLH）合併噬血腦病，伴嚴重神經系統損害

病情特點：

1. 疾病進展迅猛，患兒入院時已出現意識障礙；

2. 合併罕見且危重的噬血腦病併發症；

3. 既往治療無效，屬於臨床極危重病例。

救治過程：

• 樂樂入院後，京都兒童醫院立即啟動多學科聯合救治方案；

• 採用「京都方案」，即血液中心獨創的 VP-16/BU/FLU/ATG 雞尾酒式預處理方案；

• 在機械通氣支持下完成父親供者單倍體相合造血幹細胞移植；

• 移植期間度過難關，成功控制癲癇持續狀態等嚴重併發症。

治療效果：

• 移植後 6 個月實現完全緩解；

• 神經系統功能完全恢復正常；

• 遠期隨訪顯示持續無病生存。

臨床價值：

1. 證實「京都方案」對神經系統受累 HLH 的卓越療效；

2. 突破傳統治療瓶頸，整體病死率顯著降低；

3. 「京都方案」為危重 HLH 患兒提供了新的治癒希望；

4. 該方案已在中國十餘家兒童移植中心推廣應用，療效領先。

創新亮點：

• 國內首創針對 HLH 合併噬血腦病的優化移植方案；

• 全院多學科協作，攻克移植期間神經系統併發症管理難題；

• 建立了兒童難治 HLH 的規範化診療新標準，並在全中國採用。

2. 分層精準治療：告別「一刀切」化療時代

針對傳統 HLH-2004 方案的高毒性（骨髓抑制率 80%），北京京都兒童醫院構建個體化治療體系：

• 低危組： 蘆可替尼靶向抑制 JAK-STAT 通路，單藥治療完全緩解率 66.7%，避免化療毒性；

• 高危組： CHOPE 方案使難治性 HLH 二次緩解率達 75%；

• 預處理優化： 減低強度方案將移植相關死亡率（TRM）從 27% 降至 19%，同時允許混合嵌合狀態逐步重建免疫。

3. 多學科護航：生育力保護與長期生存並重

陳姣醫生領銜的卵巢組織凍存技術，為女性 HLH 患兒提供雙重保障：

• 技術里程碑： 國內首例 7 月令白血病患兒移植前凍存卵巢組織。

三、數字解碼：為什麼選擇北京京都兒童醫院？

四、患者必讀：抓住治療黃金窗口的三大法則

法則 1：識別「不尋常的發熱」

• 警示信號： 發熱持續 > 7 天，伴鐵蛋白 > 2000 ng/mL 或血小板 < 30×10⁹/L，需立即排查 HLH；

• 確診利器： NK 細胞活性檢測聯合細胞因子譜（IL-10/IFN-γ 比值）可提前 2 周鎖定病因。

法則 2：理解移植的「時間密碼」

• 最佳時機： 誘導治療 2 周內達緩解的患兒，移植後 5 年生存率 83.3%，遠超非緩解組的 38.9%；

• 禁忌誤區： 年齡並非移植禁區，北京團隊成功為 3 月令嬰兒完成移植。

法則 3：構建全程管理網絡

• 預警系統： CNS 受累者死亡率 71%，需密切進行腦脊液相關監測；

• 康復計劃： 移植後嵌合率動態調整免疫抑制劑，混合嵌合狀態（供者細胞 50%）仍可獲長期生存。

五、未來之光：個體化治療改寫 HLH 命運

2024 年，北京京都兒童醫院聯合國家兒童醫學中心啟動「HLH 精準治療計劃」：

• 基因導航： 對 PRF1、UNC13D 等突變基因分型，匹配靶向藥物；

• 智能預測： 基於血小板、器官損傷等參數構建 AI 預後模型，準確率 89%；

結語： 讓生命不再被「吞噬」